膜材料產(chǎn)業(yè)，在世界范圍內(nèi)都受到高度重視，從生物制藥上游生產(chǎn)所需的超濾膜包，到血液透析器中的纖維膜，再到新冠抗原檢測(cè)中應(yīng)用的NC膜……與國(guó)際**水平相比，中國(guó)的膜材技術(shù)還存在相當(dāng)?shù)牟罹啵彩恰翱ú弊印钡暮诵募夹g(shù)之一。

鄰得膜醫(yī)療科技公司（下稱“鄰得膜醫(yī)療”），專注于“核孔膜”材料研究與應(yīng)用，由清華大學(xué)高級(jí)工程師王玉蘭博士創(chuàng)建，王博士現(xiàn)任中國(guó)核學(xué)會(huì)固體核徑跡專委會(huì)副主任委員，獲國(guó)家專利30余項(xiàng)；聯(lián)合創(chuàng)始人齊佳為高級(jí)經(jīng)濟(jì)師，此前在金融領(lǐng)域從業(yè)多年。

核孔膜的特性

核孔膜，是通過(guò)核技術(shù)打孔形成的微納結(jié)構(gòu)多孔薄膜材料，微孔的孔徑大小均一，直徑范圍可以從幾納米到幾十微米，跨越4個(gè)數(shù)量級(jí)。

“在這4個(gè)數(shù)量級(jí)中，有很多可以探索的產(chǎn)業(yè)應(yīng)用，比如多種蛋白物質(zhì)、細(xì)胞、細(xì)菌、病毒都落在這個(gè)范圍內(nèi)，剖析這些微觀客體，需要尺度相當(dāng)?shù)墓ぞ撸丝啄な遣东@、分析、處理它們的有力工具。”王玉蘭博士講道，“此外核孔膜的表面非常光滑，利于將微生物截留到膜表面的進(jìn)一步分析以及在免疫學(xué)分析時(shí)獲得低得多的檢測(cè)本底，因此它在生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用很廣。”

此外，在分離領(lǐng)域，核孔膜可以用于同位素分離、氣體分離等，可應(yīng)用的領(lǐng)域廣泛。王玉蘭博士介紹，鄰得膜公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力在于：

第一，掌握了核孔膜全產(chǎn)業(yè)鏈的生產(chǎn)技術(shù)，并實(shí)現(xiàn)了規(guī)模化量產(chǎn)；第二是研發(fā)團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新能力，單是醫(yī)療方向，公司拓展了尿路上皮癌細(xì)胞采集裝置、霧化器、及抗原檢測(cè)的免疫固相載體等應(yīng)用；此外在環(huán)保、農(nóng)業(yè)保鮮、防偽等方向也有開發(fā)產(chǎn)品，如蔬果常溫保鮮膜、防霧霾紗窗、鄰得膜過(guò)濾水杯等。

“這些都是我們根據(jù)膜材料的特點(diǎn)，結(jié)合行業(yè)中難以解決的問(wèn)題，提出創(chuàng)新想法，并把它產(chǎn)業(yè)化；過(guò)程中也經(jīng)過(guò)了艱苦和巨大的努力。”

在過(guò)濾純化的應(yīng)用場(chǎng)景中，微濾、超濾、納濾、反滲透四階段，核孔膜更適宜用于哪個(gè)階段？對(duì)此，王玉蘭博士表示，核孔膜是***的微濾工具，也可以做超濾，但從經(jīng)濟(jì)角度，超濾級(jí)膜材的打孔密度要用到更多的原子核，成本也會(huì)相應(yīng)提高，在高附加值的應(yīng)用場(chǎng)景中可行。

膀胱癌尿脫落腫瘤細(xì)胞采集器

目前，鄰得膜醫(yī)療已將“核孔膜”應(yīng)用到膀胱癌早篩，即液體活檢中循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的富集，目前已取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。“舉例來(lái)說(shuō)，在尿路（包括腎盂、輸尿管、膀胱）有腫瘤時(shí)，腫瘤細(xì)胞會(huì)脫落下來(lái)進(jìn)入尿液，我們通過(guò)核孔膜技術(shù)將脫落細(xì)胞富集出來(lái)，進(jìn)行病理的制片，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行分析，來(lái)判斷是否有癌癥或癌癥分期分型，”王玉蘭博士表示。

據(jù)了解，近年來(lái)，液體活檢之循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)是科研、商業(yè)化的熱點(diǎn)之一，但捕捉CTC、讓細(xì)胞富集是行業(yè)尚未解決的痛點(diǎn)，“我們現(xiàn)在通過(guò)核技術(shù)做出來(lái)的薄膜材料，開發(fā)細(xì)胞采集器，能很好地解決這個(gè)問(wèn)題。”

目前尿液中細(xì)胞富集檢測(cè)主流有兩種方法：離心沉渣法、薄膜液基法。前者問(wèn)題在于：用于離心的尿液量往往較小；尿液量大時(shí)，又需要反復(fù)離心，很可能出現(xiàn)細(xì)胞溶解、蛻變，得不到合格制片的窘境。后者薄膜液基法在宮頸癌早篩中應(yīng)用已非常普及，典型如美國(guó)某公司的宮頸癌早篩產(chǎn)品，但其所用膜材價(jià)格昂貴，可用于小面積的宮頸癌細(xì)胞刮片，過(guò)濾體積量大的尿液時(shí)產(chǎn)品存在弊端。

“我們生產(chǎn)的尿路上皮癌細(xì)胞采集器，膜用量是美國(guó)產(chǎn)品的6倍、細(xì)胞保存液用量是其3倍，但價(jià)格卻很親民，”鄰得膜醫(yī)療聯(lián)合創(chuàng)始人齊佳表示。

在臨床上，由于能夠無(wú)創(chuàng)、快速地獲取富集的腫瘤細(xì)胞樣本，鄰得膜醫(yī)療的膀胱癌脫落細(xì)胞采集器在病理科、泌尿外科，都獲得了積極反饋。

“從病理科、臨床科室兩個(gè)維度來(lái)看，之前用傳統(tǒng)離心沉渣法，如果病理科大夫取到不合格的制片，反饋給病人和臨床科室，雙方都會(huì)不滿。但鄰得膜的技術(shù)出現(xiàn)后，病理科大夫反饋細(xì)胞量多了、腫瘤細(xì)胞的三維結(jié)構(gòu)也很清晰，閱片時(shí)的診斷會(huì)更有信心。”據(jù)王玉蘭博士介紹。

在泌尿外科，檢查膀胱癌的手段主要是侵入式的膀胱鏡、軟鏡，不僅會(huì)給患者帶去痛楚，在取腫瘤活體組織標(biāo)本時(shí)，“看不到”、“取不到”的痛點(diǎn)一直存在。作為侵入式診斷方式的補(bǔ)充，通過(guò)鄰得膜采集器捕獲尿液中脫落的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)行病理分析，輔助病程中的伴隨診斷，也受到了泌尿外科醫(yī)生的青睞。

看似簡(jiǎn)單的細(xì)胞采集器，細(xì)節(jié)中也暗藏了很多巧思設(shè)計(jì)。“因?yàn)閷?duì)核孔膜足夠了解，特別是它在過(guò)濾液體時(shí)流體力學(xué)的一些特性，使得鄰得膜醫(yī)療的采集器能夠在幾分鐘內(nèi)、過(guò)濾幾百毫升的尿液，避免細(xì)胞的蛻變，這是第一點(diǎn)。”

王玉蘭博士介紹道，在生產(chǎn)方面，采集器是異形結(jié)構(gòu)，為了控制產(chǎn)品質(zhì)量、提升產(chǎn)能，鄰得膜也自主設(shè)計(jì)研發(fā)了智能工業(yè)機(jī)器人，替代人工后生產(chǎn)成本也大大降低。

商業(yè)化與下一步產(chǎn)品規(guī)劃

醫(yī)療級(jí)產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化方面，目前鄰得膜醫(yī)療第一代膀胱癌腫瘤細(xì)胞采集器已獲NMPA批準(zhǔn)上市；第二代采集器進(jìn)行變形升級(jí)后，成本會(huì)有進(jìn)一步降低。

除了細(xì)胞采集器外，在低級(jí)別尿路上皮癌（包括膀胱癌）篩查上，鄰得膜醫(yī)療也在探索通過(guò)免疫學(xué)檢測(cè)方法，提高診斷的敏感性。“采集到細(xì)胞后，通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物的單細(xì)胞定量檢測(cè)，希望研發(fā)出精準(zhǔn)、快速的診斷方法，供臨床使用，”王玉蘭博士表示。

目前國(guó)內(nèi)外一些公司也在針對(duì)NMP-22、BTA等標(biāo)記物，研發(fā)膀胱癌早篩產(chǎn)品。據(jù)了解，鄰得膜的第三代免疫學(xué)早篩試劑盒預(yù)計(jì)明年完成研發(fā)、注冊(cè)。

在商業(yè)化方面，鄰得膜醫(yī)療聯(lián)合創(chuàng)始人齊佳介紹，由于膀胱癌在發(fā)達(dá)國(guó)家高發(fā)，公司產(chǎn)品將在中國(guó)、歐美市場(chǎng)同步發(fā)力，目前公司正在申報(bào)產(chǎn)品海外準(zhǔn)入資質(zhì)。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，主要分三個(gè)維度拓展：有科研合作的醫(yī)院，選擇直營(yíng)入院；尋找代理商，通過(guò)經(jīng)銷入院；與第三方檢測(cè)公司合作，為之提供細(xì)胞采集裝置和技術(shù)解決方案等。

團(tuán)隊(duì)方面，鄰得膜醫(yī)療已經(jīng)搭建了研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)，目前正啟動(dòng)新一輪融資。國(guó)際上，通過(guò)研發(fā)創(chuàng)新膜材料走向成功的企業(yè)頗多，其中如比利時(shí)大學(xué)教師創(chuàng)辦的It4ip，從事核孔膜的制造、銷售，后被GE收購(gòu)。新材料領(lǐng)域的創(chuàng)新周期長(zhǎng)、投入大，同時(shí)具備膜技術(shù)能力、應(yīng)用創(chuàng)新拓展和產(chǎn)業(yè)化思維的企業(yè)，有望同步獲得資本和用戶的雙重青睞。